多囊腎病是人類最常見的遺傳性腎臟病之一，主要以常染色體顯性多囊腎病為主,人群發病率為 1/1000-1/400，尤其在腎臟病透析的病人中，有很多病人的原發病因就是多囊腎。據數據顯示，約10％的終末期腎功能衰竭和9％的腎透析患者是由多囊腎引起。此外，加拿大的一項研究報告稱，25%的多囊腎患者在47歲時發展到終末期腎臟疾病（ESRD）階段，50%在59歲時出現ESRD，75%在70歲時出現ESRD，需要透析治療或腎移植，給患者個人、家庭和社會帶來沉重的精神及經濟負擔。

多囊腎，又名先天性腎囊腫瘤病，是一種常見的常染色體遺傳病，為單基因遺傳，遺傳學上將其分為常染色體顯性遺傳性多囊腎病（ADPKD）和常染色體隱性遺傳性多囊腎病（ARPKD）兩大類。絕大多數都是雙側腎臟發生病變，囊腫不斷增大壓迫腎實質，最終腎臟的結構和功能被損害而導致腎衰竭。

圖1多囊腎的發展過程

多囊腎病常由基因突變引起，根據遺傳方式可分為常染色體顯性遺傳多囊腎病（ADPKD）和常染色體隱性多囊腎病（ARPKD）。

ARPKD發病于嬰兒期，新生兒期幸存的患兒約有50%在10歲之前進展為終末期腎病。其主要由PKHD1基因突變引起，發病率為1∶40000 - 1∶20000，臨床上較罕見。

另一種是ADPKD，可以表現為家族遺傳或新發突變(約占6%-8%多囊腎病患者)。常于青中年時期被發現，也可在任何年齡發病，發病率為1：1000-1：500。主要由分別編碼多囊蛋白PC1和PC2的PKD1或PKD2基因突變引起，是最常見的遺傳性腎臟病，患者子女患病率均為50%。

ADPKD是終末期腎病的常見病因。由于多囊腎病具有顯性延遲性的發病特點，很多患者腎臟上長了數以千計的囊腫，仍無臨床癥狀，而一發病很快進入腎衰竭期，不得不進行透析及換腎。

多囊腎的臨床表現包括腎臟的表現（疼痛綜合征、腎結石）和腎外的表現（多囊性肝病、胰腺囊腫、精囊囊腫、顱內動脈瘤、其他血管異常等），腎臟的表現主要與囊腫增大相關，隨著囊腫的增大患者的癥狀會更明顯，會出現背部或肋腹部的疼痛，還有可能出現急性疼痛或疼痛突然加劇，提示囊腫破裂出血，慢性疼痛多為增大的腎臟或囊腫牽拉周圍的組織引起的。多囊腎的患者容易出現血尿，90%以上的患者會有囊內出血或肉眼血尿，多為自發性，也可發生于劇烈運動或創傷之后。另外多囊腎的患者還會出現高血壓、腎功能損害、血肌酐升高。腎性高血壓又導致心梗、腦梗等心、腦并發癥。在疾病終末期，囊腫持續擴張，擠壓周圍腎實質，導致腎組織纖維化和炎癥的產生，二者進一步加重腎功能惡化，最終發展為終末期腎病（ESRD）（見圖2）。

圖2 正常人與多囊腎患者的腎臟比較圖

此外多囊腎在腎外也可以累及多個系統，包括消化系統、心血管系統、中樞神經系統等；其中，中樞神經系統的顱內動脈瘤危害最大。

多囊腎的診斷主要取決于腎臟的影像學檢查，推薦使用超聲作為一線影像學檢查方法來診斷。在超聲診斷結果模棱兩可或者不能進行分子表型檢測的情況下，可考慮磁共振（MRI）檢查作為排除疾病的替代選擇。在有陰性家族史病例中，應考慮進行基因檢測以確認多囊腎的診斷，特別是如果只有少數囊腫存在。使用MRI檢查時，囊腫總數大于10個可以被認為是診斷多囊腎的閾值，而囊腫總數少于5個則可排除疾病。這一診斷標準適用于所有年齡>15歲的患者。

圖3 腎臟超聲掃描顯示許多充滿液體的囊腫（暗色區域）

另一方面尿液分析，腎功能測定及全血細胞計數（CBC）也可采用，但結果不具特異性。尿液分析可檢測到輕度蛋白尿和顯微鏡下血尿或肉眼血尿。肉眼血尿可能因結石排出或囊腫破裂出血所致。即使在不伴細菌感染的情況下膿尿也較多見。因此感染的診斷應根據培養結果和臨床表現（如排尿困難，發熱，腰痛）以及尿檢。開始時血尿素氮（BUN）和肌酐正常或輕度升高，但會緩慢上升，特別在出現高血壓時。少數情況下血細胞計數可檢測到紅細胞增多癥。

圖4 建議用于ADPKD的診斷流程圖

對于多囊腎患者，健康的飲食習慣和生活方式是藥物治療的基石，其中主要包括低鈉飲食、低蛋白飲食、保持最佳體重、定期進行鍛煉、避免吸煙以及限制使用非甾體類抗炎藥等。保持心情舒暢，戒煙并避免被動吸煙，限制飲酒，將體質指數BMI保持在20-25。謹慎參與劇烈的接觸性運動或其他存在潛在風險的活動如足球、籃球、摔跤等，尤其當腎臟增大到體檢可觸及時。盡量避免介入性尿路檢查治療及使用腎毒性藥物。對于多囊腎患者，建議將鹽攝入量限制在每天5g，類似于一般慢性腎臟病患者的建議。多個研究結果表明每日飲食中鈉的攝入量應保持在2.3-3.0g之間為宜。同時低蛋白飲食可以促進入球小動脈收縮，降低腎小球內壓，延緩CKD進展。尚未證實大量飲水可延緩囊腫生長，建議每日保證足夠量飲水，保持尿量在2.5-3L/d，尿液滲透壓≤280mOsm/(kg·H₂O)。

除此之外，有效治療尿路感染和高血壓可延緩腎衰竭進程。一般使用血管緊張素轉換酶抑制劑和血管緊張素受體阻斷劑來控制血壓。然而，半數以上的患者會患上慢性腎病，并在生命中的某個時候出現終末期腎病（終末期腎衰竭），需要進行透析或腎移植。

另一方面，囊腫常導致劇烈疼痛，醫生可能會嘗試從中抽取積液（針刺）。針刺可能緩解疼痛但并不影響患者的長期預后。若癥狀很嚴重，則可能需要摘除腎臟。

圖5 Tolvaptan分子結構

目前臨床上并沒有治療多囊腎的特效藥，對于多囊腎的治療只能從緩解囊腫體積的增大著手。臨床上用于腎囊腫治療的主要有：（1）精氨酸血管加壓素V2受體拮抗劑托伐普坦(Tolvaptan)：能有效抑制ADPKD患者腎囊腫的生長，延緩腎功能的惡化，但其具有嚴重的肝損傷并伴有口渴、多尿、尿頻、夜尿以及疲勞等不良反應。（2）帕霉素靶蛋白 (mTOR) 抑制劑：能夠減緩囊腫增大，但由于此類藥物似乎無法減緩腎功能衰退的速度，因此很少使用。

多囊腎治療是國內外公認的治療難題，目前發病機制尚不明確，其主要的治療藥物只有2型加壓素受體拮抗劑托伐普坦，但也會存在肝毒性等副作用，亟需有效治療藥物解決臨床需求。

[1]Harris PC, Torres VE. Genetic mechanisms and signaling pathways in autosomal dominant polycystic kidney disease. J Clin Invest. 2014 Jun;124(6):2315-24. doi: 10.1172/JCI72272. Epub 2014 Jun 2. 

[2]Ma M. Cilia and polycystic kidney disease. Semin Cell Dev Biol. 2021 Feb;110:139-148. doi: 10.1016/j.semcdb.2020.05.003.

[3]Bergmann C, Guay-Woodford LM, Harris PC, Horie S, Peters DJM, Torres VE. Polycystic kidney disease. Nat Rev Dis Primers. 2018 Dec 6;4(1):50. doi: 10.1038/s41572-018-0047-y.

[4]Cornec-Le Gall E, Alam A, Perrone RD. Autosomal dominant polycystic kidney disease. Lancet. 2019 Mar 2;393(10174):919-935. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32782-X. 

[5]Lanktree MB, Haghighi A, di Bari I, Song X, Pei Y. Insights into Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease from Genetic Studies. Clin J Am Soc Nephrol. 2021 May 8;16(5):790-799.

[6]Colbert GB, Elrggal ME, Gaur L, Lerma EV. Update and review of adult polycystic kidney disease. Dis Mon. 2020 May;66(5):100887. doi: 10.1016/j.disamonth.2019.100887.